Въпреки че линията на Мейсън-Диксън най-често се свързва с разделението между северната и южната (свободна и робска, т.е. съответно) щати през епохата на 1800 г. и американската гражданска война, линията е очертана в средата на 1700 г. за уреждане на имот спор. Двамата геодезисти, които картографираха линията, Чарлз Мейсън и Йеремия Диксън, винаги ще бъдат известни с известната си граница.

Calvert vs. Penn
През 1632 г. английският крал Чарлз I дава на първия лорд Балтимор Джордж Калверт колонията на Мериленд. Петдесет години по-късно, през 1682 г., крал Чарлз II дава на Уилям Пен територията на север, която по-късно става Пенсилвания. Година по-късно Чарлз II даде Пен земя на полуостров Делмарва (полуостровът, който включва източната част на съвременна Мериленд и цялото Делауеър).
Описанието на границите в грантовете за Калвърт и Пен не съвпада и имаше голямо объркване по въпроса къде лежи границата (уж по протежение на 40 градуса на север). Семействата Калверт и Пен отнесоха въпроса пред британския съд, а главното правосъдие на Англия обяви през 1750 г., че границата между южните
Пенсилвания и северна Мериленд трябва да лежи на 15 мили южно от Филаделфия.Десетилетие по-късно двете семейства се съгласиха на компромиса и се поставиха за цел да проучат новата граница. За съжаление, колониалните геодезисти не отговарят на трудната работа и трябваше да бъдат назначени двама експерти от Англия.
Експертите: Чарлз Мейсън и Йеремия Диксън
Чарлз Мейсън и Йеремия Диксън пристигат във Филаделфия през ноември 1763 година. Мейсън е астроном, който е работил в Кралска обсерватория в Гринуич и Диксън беше известен геодезист. Двамата бяха работили заедно като екип преди назначаването им в колониите.
След пристигането си във Филаделфия, първата им задача беше да определят точното абсолютно местоположение на Филаделфия. Оттам те започнаха да изследват линията север-юг, която разделяше полуостров Делмарва на имотите Калверт и Пен. Едва след като частта от Делмарва на линията беше завършена, дуетът се премести, за да маркира линията на изток-запад между Пенсилвания и Мериленд.
Те точно установиха точката на петнадесет мили южно от Филаделфия и от началото на тяхната линия беше западно от Филаделфия, те трябваше да започнат измерването си на изток от началото на своята линия. Те са издигнали варовиков показател на мястото на произход.
Геодезия на Запад
Пътуването и проучването в здравия "запад" беше трудно и бавно. Геодезистите трябваше да се справят с много различни опасности, като една от най-опасните за мъжете са коренните коренни американци, живеещи в региона. Дуото имаше водачи от индианци, въпреки че след като екипът на анкетата достигна точка 36 мили източно от крайната точка на границата, техните водачи им казаха да не пътуват по-далеч. Враждебните жители запазиха проучването да достигне крайната си цел.
По този начин, на 9 октомври 1767 г., почти четири години след започването на проучването, линията на Мейсън-Диксън с дължина 233 мили е била (почти) напълно проучена.
Компромисът в Мисури от 1820г
Повече от 50 години по-късно границата между двете държави по линията на Мейсън-Диксън влезе в светлината на прожекторите с Мисури компромис от 1820г. Компромисът установява граница между робските държави на юг и свободните щати на север (обаче отделянето му от Мериленд и Делауеър е малко объркващо, тъй като Делауер беше робска държава, останала в Съюза).

Тази граница е наречена линията на Мейсън-Диксън, защото започва на изток по линията на Мейсън-Диксън и се насочва на запад към река Охайо и по протежение на Охайо до устието му при река Мисисипи и след това на запад по 36 градуса 30 минути Север.
Линията на Мейсън-Диксън беше много символична в съзнанието на хората от младата нация, борещи се за робството и имената на двамата геодезисти, които са го създали, все повече ще бъдат свързани с тази борба и нейната географска асоциация.