51 Б.С. Клеопатра и нейният брат Птолемей XIII стават владетели / братя и сестри / съпрузи на Египет. През 48 г. пр.н.е. Клеопатра и Юлий Цезар станаха любовници. Тя стана единствената владетелка, когато брат й беше удавен по време на Александрийска война (47 г. пр.н.е.). След това Клеопатра трябваше да се омъжи за друг брат заради официалността - Птолемей XIV. През 44 г. пр.н.е. Юлий Цезар почина. Клеопатра уби брат си и назначи за сърегент 4-годишния си син Цезарион. Марк Антоний става неин любовник през 41 г. н.е.
През 48 г. пр.н.е. Юлий Цезар пристигна в Египет и срещна 22-годишен Клеопатра, увити в килим, уж. Последва афера, водеща до раждането на син Цезарион. Цезар и Клеопатра напуснаха Александрия за Рим през 45 г. пр.н.е. Година по-късно Цезар е убит.
Когато Марк Антоний и Октавиан (да стане Император Август) дойде на власт след убийството на Цезар, Клеопатра се заема с Антоний и има две деца от него. Рим беше разстроен от тази отдалеченост, тъй като Антоний даваше части от римска империя обратно към своя клиент Египет.
Смята се, че Клеопатра се е самоубила. Легендата е, че тя се е самоубила, като е сложила асп на гърдите си, докато плавала на баржа. След Клеопатра, последният фараон на Египет, Египет стана просто поредната провинция на Рим.
Известно е, че Клеопатра е първата в семейството на Птолемеите в Египет, която се е научила да говори местния език. Твърди се, че е говорила също: гръцки (роден език), езиците на мидийците, партианците, евреите, арабите, сирийците, трогодитите и етиопците (Плутарх, според Голдсуорти в Антоний и Клеопатра (2010)).
Клеопатра (всъщност Клеопатра VII) беше дъщеря на Птолемей Аулетес (Птолемей XII) и съпруга на брат й, както беше обичаят в Египет, Птолемей XIII, и след това, когато той умря, Птолемей XIV. Клеопатра не обръщала малко внимание на съпрузите си и управлявала сама по себе си.
Клеопатра е най-известна с връзките си с водещи римляни, Юлий Цезар и Марк Антоний, както и с начина на смъртта си. По времето на Птолемей Аулетите Египет е бил много под римски контрол и се задължава финансово на Рим. Разказва се историята, че Клеопатра се уредила да се срещне с големия римски водач Юлий Цезар, като се навила на килим, който бил подарен на Цезар като подарък. От самопредставянето му, колкото и да е измислица, Клеопатра и Цезар имаха връзка, която беше част от политическа и отчасти сексуална. Клеопатра представи на Цезар мъжки наследник, въпреки че Цезар не виждаше момчето като такова. Цезар отведе Клеопатра в Рим със себе си. Когато той беше убит на март, 44 г. пр.н.е., беше време Клеопатра да се върне у дома. Скоро друг мощен римски водач се представи в лицето на Марк Антоний, който с Октавиан (скоро ще стане Август) пое контрола над Рим. Антоний и Октавиан бяха свързани по време на брака, но след кратко време с Клеопатра, Антоний спря да се грижи за съпругата си, сестрата на Октавиан. Други зависти между двамата мъже и загриженост относно неоправданото влияние на Египет и египетските интереси, които имаха върху Антоний, доведоха до открит конфликт. В крайна сметка Октавиан спечели, Антоний и Клеопатра загинаха, а Октавиан изведе враждебността си към репутацията на Клеопатра. В резултат, колкото и популярна да е Клеопатра в изкуствата, ние знаем изненадващо малко за нея.