През 1532 г. испански конквистадори при Франсиско Писаро за първи път се свързва с могъщата империя на инките: тя управлява части от днешна Перу, Еквадор, Чили, Боливия и Колумбия. В рамките на 20 години империята е в руини, а испанците са безспорно притежавани от градовете на инките и богатство: Перу ще продължи да бъде една от най-лоялните и печеливши колонии в Испания за още триста години. Завоюването на инките изглежда малко вероятно на хартия: 160 испанци срещу империя с милиони теми. Как се справи Испания? Ето фактите за падането на империята на инките.
Още през 1528 г. Империята на инките е сплотена единица, управлявана от един доминиращ владетел, Хуайна Капак. Той обаче умря и двама от многото му синове, Атахуалпа и Хуаскар, започва да се бори за своята империя. В продължение на четири години, a кървава гражданска война бушува над Империята и през 1532 г. Атауалпа изплува победоносно. Именно в този точен момент, когато Империята беше в руини, Писаро и хората му се показаха: те бяха в състояние да победи отслабените армии на инките и да използва социалните разриви, предизвикали войната в първата място.
През ноември 1532 г. император Инка Атауалпа е пленен от испанците: той се е съгласил да се срещне с тях, чувствайки, че те не представляват заплаха за неговата масивна армия. Това беше само една от грешките, които направи инките. По-късно генералите на Атауалпа, страхувайки се за безопасността му в плен, не нападнаха испанците, докато имаше все още само няколко от тях в Перу: един генерал дори повярва на испанските обещания за приятелство и се остави да бъде заловен.
Най- Империя на инките събираше злато и сребро от векове и испанците скоро намериха повечето от тях: голямо количество злато дори беше доставено на ръка на испанците като част от откупа на Атауалпа. 160-те мъже, които за първи път нахлуха в Перу с Писаро, станаха много богати. Когато плячката от откупа се разделила, всеки пехотинец (най-ниският в сложна скала за заплащане на пехота, конница и офицери) получил около 45 килограма злато и два пъти повече сребро. Самото злато струва над половин милион долара с днешните пари: то отиде още по-далеч тогава. Това дори не отчита среброто или плячката, получена от следващите дни на плащане, като разграбването на богатия град Куско, който се изплаща поне толкова, колкото и откупът.
Войниците и хората от империята на инките не кротко преобърнаха родината си на омразните нашественици. Основни генерали на инките като Куиски и Руминяхуи водят битки срещу испанците и родните им съюзници, по-специално в битката при Теокаджас през 1534г. По-късно членове на кралското семейство на инките като Манко Инка и Тупак Амару поведе масови въстания: Манко имаше 100 000 войници в полето в един момент. В продължение на десетилетия изолирани групи испанци бяха насочени и атакувани. Хората от Кито се оказаха особено ожесточени, борейки се с испанците на всяка стъпка по пътя си към тях град, който те изгориха до основи, когато стана ясно, че испанците със сигурност ще превземат то.
Въпреки че много от местните хора се сражаваха ожесточено, други се съюзиха с испанците. Инките не са били обичани от съседните племена, които са били покорени през вековете, и васални племена, каквито мразели Канари инките толкова много, че се съюзиха с испанците: до момента, в който разбраха, че испанците са още по-голяма заплаха, това беше късен. Членовете на кралското семейство на инките практически се паднаха един върху друг, за да спечелят благоволението на испанците, които поставиха на трона поредица от куклени владетели. Испанците също кооперираха клас на слуги, наречен Янаконас: Янаконас се привърза към испанците и бяха ценни информатори.
Безспорен лидер на завладяването на инките беше Франсиско Писаро, нелегитимен и неграмотен испанец, който по едно време е отгледал свинете на семейството. Писаро беше необразован, но достатъчно умен, за да използва слабостите, които бързо идентифицира в инките. Писаро обаче имаше помощ: неговата четирима братя, Ернандо, Гонсало, Франсиско Мартин и Хуан. С четирима лейтенанти, на които можеше да се довери напълно, Писаро успя да унищожи Империята и да овладее едновременно алчните, неподправени конквистадори. Всички Писарос станаха богати, като взеха толкова голям дял от печалбата, че в крайна сметка предизвикаха гражданска война сред конквистадорите заради плячката.
Инките имаха квалифицирани генерали, войници-ветерани и масивни армии, числени в десетките или стотиците хиляди. Испанците бяха много по-многобройни, но техните коне, доспехи и оръжия им дадоха предимство, което се оказа твърде голямо, за да ги победят враговете им. В Южна Америка нямаше коне, докато европейците не ги донесоха: местните воини се ужасиха от тях и в началото местните жители нямаха тактика да се противопоставят на дисциплинирания заряд на конницата. В битка умел испански конник може да изсече десетки местни воини. Испанските доспехи и шлемове, направени от стомана, направиха носещите им практически неуязвими и фините стоманени мечове можеха да прорязват всякакви доспехи, които местните биха могли да вземат заедно.
Завоюването на инките беше по същество дългосрочен въоръжен грабеж от страна на конквистадорите. Подобно на много крадци, те скоро започнаха да се карат помежду си над плячката. Братята Писаро изневериха на партньора си Диего де Алмагро, който тръгна на война, за да предяви претенции към града Куско: те се сражават и от 1537 до 1541 г. и гражданските войни напускат Алмагро и Франсиско Писаро мъртъв. По-късно Гонсало Писаро ръководи въстание срещу т.нар „Нови закони“ от 1542г, непопулярен кралски едикт, който ограничава злоупотребите с конквистадор: в крайна сметка той е заловен и екзекутиран.
160-те конкистадори, които участваха в първоначалната експедиция, станаха богати отвъд най-смелите си мечти, наградени със съкровище, земя и роби. Това вдъхнови хиляди бедни европейци да се преместят в Южна Америка и да опитат късмета си. Преди дълго отчаяни, безмилостни мъже пристигаха в малките градове и пристанищата на Новия свят. Слух започна да расте за планинско царство, по-богато, отколкото дори инките бяха някъде в Северна Южна Америка. Хиляди мъже тръгват в десетки експедиции, за да намерят легендарното царство на Ел Дорадо, но това беше само илюзия и никога не съществуваше, освен в ожесточените представи на златогладите мъже, които така отчаяно искаха да повярват в това.
Първоначалната група конквистадори включваше много забележителни мъже, които продължиха да правят други неща в Америка. Ернандо де Сото беше един от най-доверените лейтенанти на Писаро: по-късно той ще продължи да изследва части от днешна САЩ, включително река Мисисипи. Себастиян де Беналказар ще продължи да търси Ел Дорадо и ще намери градовете Кито, Попаян и Кали. Педро де Валдивия, друг от лейтенантите на Писаро, ще стане първият кралски губернатор на Чили. Франсиско де Орелана ще придружава Гонсало Писаро при експедицията му на изток от Кито: когато те се разделят, Орелана открива река Амазонка и я последва до океана.